杏仁核是人腦中一個關鍵結構，由多個亞區核團組成，在情緒調控、應激反應和社會互動等功能中發揮核心作用。杏仁核的結構和功能異常與抑郁症、焦慮症、認知障礙等神經-精神疾病密切相關。盡管杏仁核體積的遺傳貢獻已得到廣泛證實，但既往研究長期受限于單一祖先群體（如歐洲人群為主）和未區分性别的混合隊列設計，導緻不同祖先群體間遺傳異質性及性别特異性調控機制被忽視。
伟德官网手机版附屬鼓樓醫院張冰教授團隊與天津醫科大學總醫院于春水教授團隊等國内外多家機構合作，采用跨祖先荟萃分析（Trans-ancestry meta-analysis）與性别分層全基因組關聯分析策略，基于東亞（6,923例）與歐洲（48,634例）兩大祖先群體共55,557名參與者的遺傳與神經影像數據，系統解析了雙側杏仁核整體及其9個亞核體積的遺傳調控特征（圖1）。該策略顯著提升了複雜性狀遺傳關聯的發現效力，為開發基于性别與種族分層的精準診療奠定了理論基石。
圖1. 跨祖先杏仁核影像-遺傳學研究
研究團隊共鑒定出47個新遺傳變異-性狀關聯、46個新基因座-性狀關聯及19個獨立基因座。首次量化了6.67%的祖先特異性遺傳關聯，并創新性揭示了同一祖先背景下，3.17%的杏仁核遺傳變異具有性别特異性（圖2）。
圖2. 祖先與性别特異性杏仁核體積-遺傳關聯示例
研究團隊進一步通過精細映射與功能注釋，鎖定了16個因果遺傳變異，并發現與杏仁核體積性狀相關的基因在神經發育方面表現出顯著富集。共定位分析表明，杏仁核體積有關的遺傳變異與精神分裂症，多發性硬化和阿爾茨海默病等疾病存在遺傳共定位（圖3），為深入解析疾病分子機制及開發潛在治療靶點提供了新方向。
圖3. 杏仁核因果變異與神經發育通路富集
2025年3月17日，Nature Genetics在線發表了伟德官网手机版張冰教授，首都醫科大學附屬北京同仁醫院鮮軍舫教授，和天津醫科大學總醫院于春水教授團隊合作的研究論文，題為“Cross-ancestry and sex-stratified genome-wide association analyses of amygdala and subnucleus volumes”。該研究首次系統性解析了杏仁核及其亞核體積的跨祖先、跨性别遺傳異質性，為杏仁核相關神經-精神疾病的精準診療提供了新見解。
伟德官网手机版附屬鼓樓醫院張冰教授，首都醫科大學附屬北京同仁醫院鮮軍舫教授，和天津醫科大學總醫院于春水教授為本文的共同通訊作者。本研究的第一作者為天津醫科大學總醫院紀元助理研究員、劉娜娜助理研究員及溫州醫科大學第一附屬醫院楊運俊教授。研究依托CHIMGEN項目，聯合國内多家機構共同協作完成，并獲得國家自然科學基金重點項目等資助。
原文鍊接：https://www.nature.com/articles/s41588-025-02136-y